11歲的年紀(jì),，身高卻停留在7歲,，在一個(gè)活蹦亂跳的年紀(jì)卻連走路都困難,，竟是因?yàn)榛剂艘粋€(gè)全世界都沒得診斷過的疾病,，那該怎么治,？
11歲年紀(jì)身高卻停在7歲
今年11歲的麗麗（化名）在1歲的時(shí)候突然出現(xiàn)了下肢關(guān)節(jié)腫痛,，麗麗的父母連忙帶著麗麗前往當(dāng)?shù)蒯t(yī)院救治。當(dāng)時(shí)醫(yī)院考慮可能是骨髓炎,，于是給麗麗做了手術(shù),，但手術(shù)結(jié)束后卻發(fā)現(xiàn)找不到引發(fā)炎癥的病原體，只能給麗麗開消炎藥治療,。但吃了消炎藥的麗麗癥狀卻沒有什么改善,，這可急壞了麗麗的父母。明明有病怎么會(huì)治不了,？于是帶著麗麗四處就醫(yī),，先后輾轉(zhuǎn)了多家醫(yī)院，也用了很多藥物治療,，但病情卻一直沒有改善,。
治療前身高比同齡孩子矮一大截
而這種難以忍受的關(guān)節(jié)疼痛折磨了麗麗11年，在本該活蹦亂跳年紀(jì),，卻連走路,、起身都非常困難，更別說參加體育活動(dòng)了,。因?yàn)椴⊥吹挠绊?，即將步入豆蔻年華的麗麗身高卻只有1.22米，只相當(dāng)于一個(gè)7歲女孩的身高,！這讓麗麗在班級(jí)里非常自卑,、沉默寡言,。
治療過程幾經(jīng)波折
本以為麗麗以后的人生可能要一直同緩解疼痛相伴,，但直到2020年8月，麗麗的父母帶著麗麗來到了溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院兒童風(fēng)濕科就診，情況才出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機(jī),。
“當(dāng)時(shí)我一看到1歲就發(fā)病,、發(fā)病時(shí)常達(dá)11年以及不止下肢，全身多個(gè)關(guān)節(jié)都出現(xiàn)了炎癥反應(yīng),，馬上就引起了我的注意,。”溫醫(yī)大附二院兒童風(fēng)濕科主任醫(yī)師鄭雯潔表示,，她當(dāng)即為麗麗辦理了住院手續(xù),。入院后，鄭雯潔為麗麗做了全面檢查,，發(fā)現(xiàn)麗麗的血清淀粉樣蛋白A數(shù)值達(dá)到了580,，高出正常數(shù)值58倍！此外,，麗麗的病也與常見的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎不同,，病灶并不僅僅在關(guān)節(jié)，而是已經(jīng)深入骨髓,，累及到了包括尺橈骨,、脛腓骨、股骨,、骶髂關(guān)節(jié)等多個(gè)部位,。不僅如此，麗麗的手腕無法正常彎曲伸直,，膝關(guān)節(jié)也外翻無法正常伸直,。
治療前手腕無法正常屈曲
為了更好的解決麗麗的疾病，鄭雯潔為麗麗申請(qǐng)了關(guān)節(jié)炎多學(xué)科聯(lián)合（MDT）門診,，最終診斷為罕見的“慢性復(fù)發(fā)性多灶性骨髓炎（CRMO）”,。經(jīng)過相應(yīng)的治療，麗麗的關(guān)節(jié)腫痛有了一定的好轉(zhuǎn),，但是骨髓的水腫仍舊沒有消退,，結(jié)合麗麗難以降至正常的炎癥指標(biāo)，鄭雯潔考慮麗麗可能得了罕見的自身炎癥性疾病,，于是給她進(jìn)行來全外顯子基因測(cè)序,，但是報(bào)告結(jié)果是陰性的，診治一度陷入困境,。
真兇竟是世界罕見
但鄭雯潔還是覺得問題出現(xiàn)在孩子的基因上,，于是聯(lián)系到了浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的教授周青。周青長(zhǎng)期專注于自身炎癥性疾病的研究,，更是多種自身炎癥性疾病的發(fā)現(xiàn)者,。周青研究團(tuán)隊(duì)為麗麗做了再一次的基因數(shù)據(jù)深度分析,，意外發(fā)現(xiàn)麗麗的IL1R1基因攜帶一個(gè)自發(fā)K131E突變，造成IL-1受體無法與拮抗因子IL-1Ra結(jié)合,，可引起IL-1通路上的過度炎癥反應(yīng),。但I(xiàn)L1R1基因突變導(dǎo)致的疾病之前全世界均未報(bào)道過，它就是導(dǎo)致孩子體內(nèi)全身炎癥反應(yīng)的禍?zhǔn)讍幔?/p>
最終歷時(shí)1年多的系列分子生物學(xué),、細(xì)胞生物學(xué),、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)反復(fù)驗(yàn)證，IL-1R1 K131E突變的致病性得到了確認(rèn),，從而找到了麗麗體內(nèi)高水平炎癥細(xì)胞因子的真兇,！
“針對(duì)麗麗體內(nèi)基因突變的生物學(xué)特性，生物靶向藥物將是最合適的選擇,，但是麗麗這么一個(gè)從未報(bào)道過的罕見病例,，選擇什么樣的藥物治療是一個(gè)非常嚴(yán)肅的臨床問題?！编嶖嵄硎?，在院領(lǐng)導(dǎo)的支持下，歷經(jīng)院內(nèi)外多次專家討論,、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),，麗麗終于用上了選擇性IL-1β抑制劑卡那單抗。
驚喜的事情發(fā)生了,，經(jīng)過一年多的治療,，麗麗關(guān)節(jié)腫痛有了明顯的好轉(zhuǎn)，血里的炎癥也降到了正常范圍,，更重要的是骨髓的水腫也明顯消退,。而在這一年間，11歲的麗麗從初入醫(yī)院門診時(shí)的步履蹣跚,，到現(xiàn)在已經(jīng)能正常跑步,、跳繩，不僅身高躥到了1.42米,，性格也變得開朗許多,。
治療13個(gè)月，身高增長(zhǎng)13厘米,，只比媽媽矮了一點(diǎn)
據(jù)悉,，經(jīng)過相關(guān)資料查閱，這是世界首例IL1R1基因突變導(dǎo)致的自身炎癥性疾病,，這種新型自身炎癥性疾病,，周青和鄭雯潔將其被命名為L(zhǎng)oss of IL-1R1 Sensitivity to IL-1Ra (LIRSA)。該項(xiàng)研究成果于2023年6月13日在國(guó)際免疫學(xué)頂級(jí)期刊《Immunity》上發(fā)表,，代表中國(guó)醫(yī)者為全人類攻克免疫性疾病貢獻(xiàn)一份力量,。
“自身炎癥性疾病是指固有免疫途徑失調(diào)導(dǎo)致的一組具有遺傳異質(zhì)性的風(fēng)濕免疫性疾病,。”鄭雯潔表示,，自身炎癥性疾病的表現(xiàn)比較具有迷惑性，常以反復(fù)發(fā)熱,、聽視力下降等臨床表現(xiàn)反應(yīng),，所以經(jīng)常容易誤診導(dǎo)致耽誤病情，嚴(yán)重的甚至能導(dǎo)致死亡,。對(duì)此鄭雯潔提醒,，如果發(fā)現(xiàn)反復(fù)皮疹、關(guān)節(jié)痛/炎,、口腔潰瘍,、反復(fù)胸痛或腹痛、反復(fù)頭痛,、嘔吐,、智力減退以及不明原因耳聾等癥狀，可以考慮有患自身炎癥性疾病,，并及時(shí)就醫(yī),，以免耽誤病情治療。
來 源：溫度新聞客戶端
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