全世界都沒診斷過的疾病該怎么治,？溫州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院兒童風濕科就接診了這樣一位特殊的患兒,。6月13日,，在國際免疫學頂級期刊《Immunity》上發(fā)表了題為“Identification of an IL-1 receptor mutation driving autoinflammation directs IL-1-targeted drug design”的研究論文,。該研究首次鑒定了導致慢性復發(fā)性多灶性骨髓炎的致病基因IL1R1,，并據此給患者進行了針對性的靶向治療,，取得了極佳的治療效果,。
“經過查閱相關資料,，這是世界上首例LIRSA成功診治案例,，這一研究也代表中國醫(yī)者為全人類攻克免疫性疾病貢獻了一份力量?！弊鳛檫@篇研究論文的共同第一作者之一,、溫醫(yī)大附二院兒童風濕科主任鄭雯潔這樣說。
剝奪快樂的無名炎癥
11歲的麗麗（化名）,，因下肢關節(jié)腫痛,，先后輾轉多家醫(yī)院，做過手術也用過很多藥物,，但病情一直沒有緩解,，現在走路起身都非常困難，更不要說參加體育活動了,。
正值豆蔻年華的麗麗,，身高只有122厘米，相當于7歲孩子的身高,，在班級里非常自卑,，不敢說話。
2020年8月,，鄭雯潔在門診接待了麗麗,。發(fā)病年齡小，病史長,，全身多關節(jié)受累,，立刻引起了她的警覺，當即為麗麗辦理了住院手續(xù),。入院后,，鄭雯潔為麗麗做了全面檢查,，發(fā)現麗麗的病與常見的幼年特發(fā)性關節(jié)炎不同，病灶并不僅僅在關節(jié),，而是已深入骨髓,，累及到了包括尺橈骨、脛腓骨,、股骨,、骶髂關節(jié)等多個部位。
鄭雯潔為麗麗申請了關節(jié)炎多學科聯合門診,，一個罕見的診斷“慢性復發(fā)性多灶性骨髓炎（CRMO）”浮出水面,。經過相應治療，麗麗的關節(jié)腫痛有了一定好轉,，但骨髓的水腫仍沒有消退,，結合麗麗難以降至正常的炎癥指標，鄭雯潔考慮麗麗可能得了罕見的自身炎癥性疾病,，給孩子做了全外顯子測序,，但報告結果是陰性的，診治一度陷入困境,。
聯手揪出致病“真兇”
這究竟是怎么回事,？為了找到答案，鄭雯潔聯系了浙江大學生命科學研究院的周青教授,。周青教授長期專注于自身炎癥性疾病的研究,，更是多種自身炎癥性疾病的發(fā)現者。周青教授研究團隊又為麗麗做了一次基因數據深度分析,，意外發(fā)現麗麗的IL1R1基因攜帶一個新發(fā)K131E突變,，造成IL-1受體無法與拮抗因子IL-1Ra結合，從而引起孩子全身過度炎癥反應,。通過一系列細胞生物學,、動物實驗，IL-1R1 K131E的致病性得到了確認,，從而找到了麗麗體內高水平的炎癥細胞因子的真兇,。
針對麗麗體內基因突變的生物學特性，生物靶向藥物將是最合適的選擇,。然而面對一個從未報道過的罕見病例，選擇藥物治療是一個非常嚴肅的臨床問題,。在歷經院內外多次專家討論,、醫(yī)學倫理委員會的批準，鄭雯潔給麗麗用上選擇性IL-1β抑制劑卡那單抗,。驚喜的事情發(fā)生了,，經過一年多治療,，麗麗關節(jié)腫痛有了明顯好轉，血里的炎癥也降到了正常范圍,，更重要的是骨髓的水腫也明顯消退,。如今麗麗已經能正常跑步、跳繩,，不僅身高躥到了142厘米,，性格也變得開朗許多,。
收錄“人類孟德爾遺傳”數據庫
經過查閱相關資料,，這是世界首例IL1R1基因突變導致的自身炎癥性疾病，周青教授和鄭雯潔將其命名為Loss of IL-1R1 Sensitivity to IL-1Ra (LIRSA),。
自身炎癥性疾病是固有免疫途徑失調導致的一組具有遺傳異質性的風濕免疫性疾病,，臨床以反復或持續(xù)的系統(tǒng)性和器官特異性炎癥為特點。
這是什么意思呢,？鄭雯潔打了個比方——如果將身體里面的炎癥比喻成火,，那這些疾病體內的火一直在熊熊燃燒（促炎途徑自發(fā)激活），卻因為體內先天缺乏消防隊員（抑炎途徑功能缺乏）將火控制下來,，從而出現反復或周期性發(fā)熱,、皮疹、漿膜炎,、關節(jié)炎等臨床表現,，甚至累及視力、聽力,、肝腎功能等臟器損害,。
自身炎癥性疾病雖然罕見，但一旦確診,，大部分情況下可通過相應炎癥通路的靶向藥物進行治療,，早期診斷早期治療可以讓臟器損害減少到最低，極大改善孩子的生活質量,。
溫醫(yī)大附二院兒童風濕科自診斷第一例NLRP3相關自身炎癥性疾病以來,，持續(xù)關注該領域的進展，近年來已先后診治逾百例多基因自身炎癥性疾病和10余例世界罕見的單基因自身炎癥性疾病,。鄭雯潔參與制定了2022年版中國兒童自身炎癥性疾病診斷與治療專家共識,。
麗麗將作為世界首例IL-1R1突變導致的新型自身炎癥性疾病，被收錄“人類孟德爾遺傳”數據庫,。該數據庫是一個全球范圍內持續(xù)更新的關于人類基因和遺傳紊亂的數據庫,。
來 源：《人民日報》
原文鏈接：https://wap.peopleapp.com/article/rmh36214165/rmh36214165
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