腎臟是人體最大,、最主要的排泄器官,,很多代謝產(chǎn)物都需要從腎臟排泄,,藥物也不例外,。對(duì)于藥物對(duì)腎臟的損害,以及易損害腎臟的藥物,,藥師應(yīng)該熟知,,如此才能為前來(lái)咨詢的患者釋疑解惑,作出正確的用藥指導(dǎo),,保證患者用藥安全,、有效。
藥物對(duì)腎臟的損害可分為以下幾類:
藥物阻塞性腎?。核幬锿ㄟ^(guò)在腎小管釋出結(jié)晶,,誘發(fā)腎結(jié)石的生成,或促使血凝塊的生成而直接損害腎臟,,或阻塞輸尿管而發(fā)病,??晌龀鼋Y(jié)晶阻塞腎小管的藥物有磺胺類藥物和甲氨蝶呤;可誘發(fā)腎結(jié)石的藥物有乙酰唑胺,、維生素D和噻嗪類藥物,;可形成血塊阻塞輸尿管的藥物有氨基己酸和氨甲苯酸等。
藥物對(duì)腎臟的直接損害:大多數(shù)藥物或其代謝產(chǎn)物通過(guò)血液運(yùn)輸?shù)侥I臟,,通過(guò)腎臟排出體外,。隨著藥物在原尿中的濃縮,藥物在髓質(zhì)細(xì)胞間液和腎小管內(nèi)的濃度漸漸提高,。長(zhǎng)期,、大量地使用有損腎臟的藥物,可直接損害腎小管和腎間質(zhì),,嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭,。如噻嗪類利尿藥可降低腎小球?yàn)V過(guò)率而導(dǎo)致氮質(zhì)血癥;氨基糖甙類藥物,、頭孢菌素類藥物,、多粘菌素類藥物,、金制劑等,,可導(dǎo)致近曲小管壞死;兩性霉素B,、二甲氧氟烷可導(dǎo)致遠(yuǎn)曲小管壞死,;多西環(huán)素、地美環(huán)素,、甲氧氟烷和鋰劑等可導(dǎo)致集合小管功能障礙,;過(guò)期變質(zhì)的四環(huán)素、水楊酸鹽和巰嘌呤可導(dǎo)致成人腎近曲小管多功能障礙,;非那西丁,、阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎等。
免疫性腎損害:使用某些藥物后人體出現(xiàn)自身免疫反應(yīng),,分子大小適合的抗原,、抗體復(fù)合物可沉積在腎小球基底膜、動(dòng)脈,、小動(dòng)脈壁和毛細(xì)血管內(nèi),,導(dǎo)致腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎,、膜性腎病以及紅斑狼瘡綜合征,。如使用金制劑、青霉胺和汞劑,,可導(dǎo)致蛋白尿腎病綜合征,;使用井苯噠嗪,、普魯卡因酰胺和異煙肼,可導(dǎo)致紅斑狼瘡腎炎,;使用布洛芬,、萘普生、西米替丁,、青霉素和頭孢霉素等,,可導(dǎo)致急性間質(zhì)性腎炎;使用青霉素類藥物可導(dǎo)致全身性血管炎性腎損害等,。
出血性膀胱炎:臨床證明,,使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺可導(dǎo)致急性出血性膀胱炎,。此外,,使用白消安、羧芐西林,、替卡西林,、哌拉西林等藥物也可誘發(fā)出血性膀胱炎。
可導(dǎo)致腎損害的常用藥物如下:
抗生素類藥物:氨基糖甙類,、頭孢菌素類,、青霉素類、磺胺類,、四環(huán)素類,、多粘菌素、兩性霉素B等藥物可引起腎損害,。其中氨基糖甙類因其以原形從腎臟排泄,,易導(dǎo)致腎小管壞死、管腔阻塞,,故不宜長(zhǎng)期連續(xù)使用,。氨基糖甙類藥物腎毒性作用由大到小依次為:慶大霉素、卡那霉素,、鏈霉素,,腎毒性表現(xiàn)為血尿素氮和肌酐升高,偶可致急性腎功能衰竭,。以往認(rèn)為青霉素類藥物對(duì)腎造成損害較少,,但近年發(fā)現(xiàn)青霉素類藥也可導(dǎo)致嚴(yán)重腎損害,主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)性血管炎,、腎小球腎炎,、急性腎功能不全和急性間質(zhì)性腎炎。第一代頭孢菌素類藥物,,如頭孢噻啶,、頭孢噻吩,、頭孢氨芐,在大劑量使用時(shí)可直接損害腎臟,?;前奉愃幬锟蓪?dǎo)致血管炎、尿路阻塞,、腎小管壞死和間質(zhì)性腎炎,,輕者僅有血尿、蛋白尿,,重者可導(dǎo)致無(wú)尿,、尿毒癥和急性腎功能衰竭。四環(huán)素類藥物可加重腎病患者氮質(zhì)血癥,。多粘菌素類藥物可損害腎小管,,導(dǎo)致蛋血尿和蛋白尿,大劑量可導(dǎo)致急性腎功能衰竭,。兩性霉素B可導(dǎo)致近曲小管和遠(yuǎn)曲小管損害,,出現(xiàn)腎小管性酸中毒、低鉀血癥和永久性腎損害,。
解熱鎮(zhèn)痛類藥物:長(zhǎng)期使用解熱鎮(zhèn)痛類藥物可導(dǎo)致腎臟慢性中毒,。如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚大劑量使用時(shí)可導(dǎo)致腎小管壞死,。非那西丁可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎和腎乳頭壞死,。吲哚美辛(消炎痛),、保泰松,、去痛片、炎痛喜康和布洛芬等藥物可導(dǎo)致腎功能衰竭,。
抗腫瘤類藥物:甲氨蝶呤可因尿液pH值下降導(dǎo)致結(jié)晶尿,、血尿甚至尿閉而出現(xiàn)尿毒癥,以及前述使用環(huán)磷酰胺及其同類藥物異環(huán)磷酰胺可導(dǎo)致出血性膀胱炎等,。
利尿藥:高血壓病人尤其是原有腎功能不全者,,長(zhǎng)期使用噻嗪類利尿藥可降低腎小球?yàn)V過(guò)率,導(dǎo)致少尿或無(wú)尿,,但一般停藥后可逐漸恢復(fù),。服用速尿則可因自身免疫反應(yīng)而導(dǎo)致急性間質(zhì)性腎炎。而當(dāng)利尿藥與對(duì)腎臟有損害的藥物聯(lián)合使用時(shí),,可使腎毒性增強(qiáng),。
對(duì)藥物性腎損害可作如下治療:
首先應(yīng)盡量避免使用對(duì)腎臟有損害的藥物,如因病情需要必須使用時(shí),,應(yīng)密切注意患者有無(wú)腎功能不全的癥狀,,并定期檢查腎功能,。患者服藥后應(yīng)多喝開(kāi)水,,以加快藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外,。對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)腎損害的患者,應(yīng)馬上停用有損腎功能的藥物,,必要時(shí)可采取透析療法,。