這里所說(shuō)的“傷肝藥物”,，是指在疾病預(yù)防、診斷和治療過(guò)程中，給予正常劑量的藥物時(shí)所出現(xiàn)的肝臟功能性或器質(zhì)性損害。因?yàn)楦闻K是人體進(jìn)行解毒和藥物轉(zhuǎn)化的主要器官，故最易受到藥物的損害,。有報(bào)道稱(chēng),，藥物性肝損害的發(fā)生率約占藥物性疾病的10％左右,。
那么,，藥物是怎樣“傷肝”的呢,？基礎(chǔ)藥學(xué)和臨床藥學(xué)人員研究發(fā)現(xiàn)，藥物可通過(guò)以下途徑對(duì)肝臟造成損害,。
藥物直接引起的肝損害：藥物可直接引起肝細(xì)胞變性,、壞死等病理變化。如苯丁酸氮芥,、硫唑嘌呤,、環(huán)磷酰胺、門(mén)冬酰胺酶和氮芥等均可直接引起肝損害,。
藥物間接引起的肝損害：藥物或其代謝產(chǎn)物干擾,、阻滯肝細(xì)胞內(nèi)某些重要代謝途徑或膽汁排泄功能，導(dǎo)致肝細(xì)胞受損或膽汁排泄障礙,。如可導(dǎo)致間接性肝損害的藥物有類(lèi)固醇激素,、某些抗生素（尤其是四環(huán)素類(lèi)）和抗代謝藥等。
藥物引起變態(tài)（過(guò)敏）反應(yīng)：一般在用藥1～4周內(nèi)發(fā)生,，如再用藥可引起肝功能損害和黃疸,，患者常有發(fā)熱、皮疹,、血中嗜酸性粒細(xì)胞增多,，肝細(xì)胞有嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)或肉芽腫等。容易引起變態(tài)反應(yīng)的藥物有對(duì)氨基水楊酸,、氯丙嗪,、磺胺類(lèi)、砷劑,、甲基多巴和氟烷等,。
藥物引起特異性體質(zhì)患者代謝異常：如異煙肼可在人體內(nèi)迅速被乙酰化,，形成乙酰肼而引起肝小葉變性壞死,。
藥物引起肝藥酶改變：某些藥物可誘導(dǎo)肝微粒體代謝酶活力增加，從而加速對(duì)該藥或其他藥物的代謝,，甚至干擾體內(nèi)的正常代謝,，引起肝損害。如使用利福平,、異煙肼治療肺結(jié)核時(shí),，利福平可誘導(dǎo)肝藥酶活力增加，導(dǎo)致異煙肼代謝加速,、異煙肼代謝產(chǎn)物增加而引起肝損害,。
藥物性肝損害可引起以下幾種類(lèi)型病理變化,，其中以老人、婦女,、兒童,、肝功能減退者和特異性體質(zhì)者較易發(fā)生。
肝細(xì)胞壞死型：肝細(xì)胞大量壞死,，肝小葉結(jié)構(gòu)塌陷,，壞死部位以中央靜脈為主，向外呈帶狀擴(kuò)展,，形成片狀廣泛性或亞廣泛性壞死,。此型與藥物的直接肝細(xì)胞毒性和藥物代謝物的肝毒性有關(guān)，多因解熱鎮(zhèn)痛藥如布洛芬,、消炎痛,、去痛片等所致；青霉素類(lèi)也可致肝細(xì)胞壞死,。
肝炎型：與病毒性肝炎的肝組織病理變化相似,，可見(jiàn)肝細(xì)胞壞死、變性,，枯否細(xì)胞增殖和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等多種變化,。如異煙肼、保泰松等引起的急性肝炎型損害,；甲氨蝶呤,、丙硫氧嘧啶等引起的慢性肝炎型損害。
脂肪變性型：肝細(xì)胞內(nèi)蓄積大泡性或小泡性中性脂肪,，如乙醇,、四環(huán)素等藥物可引起此型病理變化。
膽汁淤滯型：肝小葉內(nèi)膽汁淤滯,，毛細(xì)膽管擴(kuò)張,，膽栓形成。此型多由氯霉
素,、氯丙嗪,、利福平和類(lèi)固醇類(lèi)藥物所致。
肉芽腫型：某些藥物引起過(guò)敏反應(yīng),，可使肝內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞增多,，肉芽腫形成。如苯妥英鈉,、青霉素,、柳氮磺吡啶和普魯卡因酰胺等。
據(jù)報(bào)道，容易導(dǎo)致肝損害的藥物有11類(lèi)200種之多,，現(xiàn)將易導(dǎo)致肝損害的藥物分述如下,。
抗菌類(lèi)藥：青霉素、先鋒霉素,、紅霉素、白霉素,、麥迪霉素,、四環(huán)素、土霉素,、強(qiáng)力霉素,、氯霉素、利福平,、異煙肼,、磺胺類(lèi)、兩性霉素B和灰黃霉素等均可誘發(fā)變態(tài)（過(guò)敏）反應(yīng)性肝損害,。
解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥：阿司匹林,、非那西丁、氨基比林,、安乃近,、布洛芬、吲哚美辛,、保泰松,、羥基保泰松、撲熱息痛,、炎痛喜康和萘普生等有可能引起變態(tài)（過(guò)敏）反應(yīng),，導(dǎo)致膽汁淤滯型或肝炎型肝損害。
作用于神經(jīng)系統(tǒng)類(lèi)藥：安定,、利眠寧,、苯巴比妥、異戊巴比妥,、安眠酮,、硝基西泮、苯妥英鈉,、氯丙嗪,、苯海索和氟哌啶醇等可引起變態(tài)（過(guò)敏）反應(yīng)而導(dǎo)致肝炎型或膽汁淤滯型肝損害。
作用于循環(huán)系統(tǒng)類(lèi)藥：甲基多巴,、氧烯洛爾,、塞米易等可引起變態(tài)（過(guò)敏）反應(yīng)；氯貝丁酯可導(dǎo)致谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,，造成肝炎型或膽汁淤滯型肝損害,。
作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)類(lèi)藥：格列本脲,、氯磺丙脲、甲磺丁脲,、丙硫氧嘧啶,、強(qiáng)的松、地塞米松,、己烯雌酚,、雌三醇、甲基睪丸酮,、吡唑甲氫龍（康力龍）等均可導(dǎo)致不同程度的肝炎型或膽汁淤滯型肝損害,。
怎樣預(yù)防或減少藥物性肝損害呢？
首先,，肝功能不全者不宜選用容易導(dǎo)致肝損害的藥物,；其次，如果確實(shí)是病情需要,，則所用藥物劑量應(yīng)酌情減量,，并定期檢查肝功能，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限三倍,、堿性磷酸酶超過(guò)正常值上限一倍半或血清膽紅素超過(guò)正常值上限三倍時(shí),，應(yīng)停用該藥物。
出現(xiàn)藥物性肝損害,，治療與病毒性肝炎的方法相似,，主要為使用護(hù)肝藥物如肝太樂(lè)、能量合劑,、維生素類(lèi),、多種氨基酸等；定期檢測(cè)肝功能,；必要時(shí)停用有損肝功能的藥物或改用對(duì)肝功能損害少或無(wú)損肝功能的藥物,。
Copyright ? 2023 wzhealth.com All Rights Resevered. 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院&育英兒童醫(yī)院 版權(quán)所有 浙ICP備11010935號(hào)-1 技術(shù)支持：聯(lián)科科技
熱點(diǎn)新聞
