腎臟是人體排泄的重要器官,,也是大部分藥物及其代謝產(chǎn)物排泄的器官,。因此,,腎血藥濃度相對(duì)高于其他器官,,出現(xiàn)腎損害的概率也相對(duì)較高,,受損部位主要是腎小管,。腎損害輕者表現(xiàn)為單純尿常規(guī)或血液生化指標(biāo)的改變和腎功能異常,,重者腎功能減退,出現(xiàn)管型尿,、蛋白尿,、血尿,甚至尿毒癥等,。
氨基糖苷類藥物引發(fā)的腎小管毒性比較常見(jiàn),,可直接作用并損傷腎小管上皮細(xì)胞,,改變其通透性,,從而誘發(fā)腎小管功能不全,最終導(dǎo)致腎功能受損,。臨床上常多發(fā)于多次靜脈給藥后的2周左右,,嚴(yán)重者可引起腎小管壞死及急性腎衰竭。間質(zhì)性腎炎大多與應(yīng)用-內(nèi)酰胺類抗菌藥物有關(guān),主要表現(xiàn)是尿嗜酸細(xì)胞增多,,一般情況下,,停藥后腎功能即可恢復(fù)正常?;前奉愃幬锶菀自谀I小管內(nèi)形成結(jié)晶,,引起血尿或阻塞性腎病樣癥狀,甚至?xí)霈F(xiàn)少尿或急性腎衰竭,,同時(shí)也可通過(guò)免疫反應(yīng)誘發(fā)腎損害,。萬(wàn)古霉素主要損害腎小管,發(fā)生率為14.3%,,若根據(jù)血藥濃度和腎功能適當(dāng)調(diào)整服藥劑量,,避免與氨基糖甙類聯(lián)用,其腎毒性發(fā)生率只有5%左右,。替考寧對(duì)腎的損害發(fā)生率為2.7%,,腎毒性主要表現(xiàn)為腎小管損傷,輕者為蛋白尿和管型尿,、重者則出現(xiàn)少尿,,血尿甚至腎衰竭。兩性霉素B可改變腎的通透性,,增加尿鉀的排出,,導(dǎo)致腎功能損害,且發(fā)生率較高,,幾乎可以發(fā)生于每個(gè)使用者,。多黏菌素類抗菌藥物應(yīng)用常規(guī)劑量,對(duì)腎也會(huì)產(chǎn)生一定的毒性作用,,主要損害腎小管,,使血液肌酐清除率下降,約20%的患者可在用藥后4天出現(xiàn)蛋白尿,、血尿和少尿等,。另有約2%的患者可出現(xiàn)腎小管壞死。
第一代頭孢類抗菌藥物對(duì)金黃色葡萄球菌的作用較強(qiáng),,可對(duì)腎臟的損害較重,,如頭孢噻啶最明顯,其他頭孢類藥物如頭孢噻吩時(shí)有報(bào)道,,使用后可致急性腎功能衰竭,,每日劑量超過(guò)12克,或60歲以上的老人,,或患有腎功能減退或疑有腎功能減退,,沒(méi)減量者,;與氨基糖甙類及袢利尿藥合用時(shí),更易發(fā)生,。至于頭孢唑啉,、頭孢拉定、頭孢氨芐,、頭孢羥氨芐,、頭孢硫脒、頭孢替唑等都程度不同地?fù)p害腎功能,,尤其感染性疾病伴有腎病或劑量偏大時(shí),,療程過(guò)長(zhǎng),對(duì)腎臟的損害更是容易發(fā)生,,與氨基糖甙類或多肽類抗菌藥物聯(lián)用容易造成腎功能障礙,。三代頭孢類的頭孢哌酮據(jù)有關(guān)資料證實(shí),可出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎,、急性腎功能衰竭及尿毒癥,。有些藥物如氨曲南、亞胺培南,、拉氧頭孢等應(yīng)根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率決定使用與否或用量,。林可霉素對(duì)腎損害較輕,但腎功能嚴(yán)重減退時(shí)應(yīng)慎用,,如臨床需要時(shí),,也應(yīng)減至常用量的25%~30%。喹諾酮類藥物在腎臟中排泄,,當(dāng)尿液PH值增高后,,易出現(xiàn)結(jié)晶尿和腎毒性,尤其是腎功能不全時(shí),,如諾氟沙星,、環(huán)丙沙星、氟羅沙星等,。左氧氟沙星在肌酐清除率小于50毫升/分鐘時(shí),,要減量。四環(huán)素類對(duì)腎功能不全者而言,,易發(fā)生尿素氮,、磷酸鹽及硫酸鹽升高,并有酸中毒尿中毒的癥狀,。
使用抗菌藥物要有指證,,抗菌藥物更不應(yīng)進(jìn)行自我藥療,可現(xiàn)實(shí)中,,自行使用抗菌藥物的用藥者卻常見(jiàn),,即便是口服上述藥物,,更應(yīng)注意抗菌藥物對(duì)腎臟的傷害,,若發(fā)現(xiàn)腎臟方面的異常,,應(yīng)及早就醫(yī)處理或停藥。若已有腎功能不全的患者使用上述抗菌藥物時(shí),,要慎用或減量,;老年人使用時(shí)要特別當(dāng)心,選擇抗菌藥物時(shí)要考慮對(duì)腎毒性低的抗菌藥物,。對(duì)腎臟有毒性的藥物不要聯(lián)用,,應(yīng)用上述藥物期間最好多喝水,可加速這些藥物的排泄,,減少在腎臟中的停留時(shí)間,,以減輕對(duì)腎的毒性。