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藥物咨詢
不同的雙膦酸鹽藥物的比較

作者:王軍 來(lái)源:溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 發(fā)布時(shí)間:2018/9/11 16:41:00

      目前用于防治骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽主要包括阿侖膦酸鈉,、唑來(lái)膦酸,、利塞膦酸鈉,、伊班膦酸鈉,、依替膦酸二鈉和氯膦酸二鈉等,,在臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí),,應(yīng)該怎么選擇呢?我們一起來(lái)看看以下不同的雙膦酸鹽藥物的比較,。  

     結(jié)構(gòu):
     雙膦酸鹽類藥物,,可抑制鈣鹽的沉淀,同時(shí)又可抑制骨礦的溶解及鈣磷結(jié)晶的聚集,。所有雙膦酸鹽都是通過(guò)與羥磷灰石中磷的基團(tuán)結(jié)合而發(fā)揮以上作用,。所以,雙膦酸鹽具有嗜骨性及抗骨吸收的藥理作用,。而雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu),,就是其具有嗜骨性及藥理作用的分子基礎(chǔ)。
    不同的雙膦酸鹽藥物,,主要存在結(jié)構(gòu)上的差異,,而結(jié)構(gòu)上的差異,,主要導(dǎo)致它們骨礦結(jié)合力及抗骨吸收活性的差異。因此,,分子結(jié)構(gòu)的差異影響了雙膦酸鹽的作用時(shí)間和作用強(qiáng)度,。
    雙膦酸鹽的結(jié)構(gòu):P-C-P 結(jié)構(gòu)為其分子骨架,C 為碳原子,,P 為磷酸基,,分子中還有 2 個(gè)側(cè)鍵,R1 和 R2,,大多 R1 為羥基,,而 R2 結(jié)構(gòu)主要決定雙膦酸鹽的抗骨吸收活性。不同雙膦酸鹽抗骨吸收活性的差異,,主要因?yàn)?R2 側(cè)鏈含有氮原子,。
  

  適應(yīng)證:
    不同的雙膦酸鹽藥物,其說(shuō)明書上的適應(yīng)證還是存在一定差異,。例如針對(duì)男性骨質(zhì)疏松癥,,目前 CFDA 只在上述 6 種藥物中的“阿侖膦酸鈉“中批準(zhǔn)了此適應(yīng)證。臨床在選擇藥物時(shí)候,,要注意不同藥物的適應(yīng)癥范圍,。
    骨礦結(jié)合力及抗骨吸收效力:
    骨礦結(jié)合力及抗骨吸收效力,這兩個(gè)主要的藥理學(xué)特征決定了雙膦酸鹽在體內(nèi)的生物活性,。骨礦結(jié)合力(羥磷灰石結(jié)合力)影響藥物在骨組織附著和貯留時(shí)間,;對(duì) FPP 合酶抑制作用影響抗骨吸收效力。不同的雙膦酸鹽藥物,,以上兩種能力各不相同,,臨床在選擇藥物時(shí)候,需要綜合考慮平衡,。
    不良反應(yīng):
    雙膦酸鹽藥物主要的不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng),、一過(guò)性“流感樣”癥狀、非典型股骨骨折,、下頜骨壞死等,。關(guān)于胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率,唑來(lái)膦酸顯著多于阿侖膦酸鈉及利塞膦酸鈉,;因不良事件導(dǎo)致停藥的發(fā)生率,,依替膦酸二鈉顯著多于利塞膦酸鈉;惡心的發(fā)生率,,唑來(lái)膦酸顯著多于依替膦酸二鈉及利塞膦酸鈉,,阿侖膦酸鈉也顯著多于利塞膦酸鈉。從目前資料看,依替膦酸
二鈉因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥最多,,而唑來(lái)膦酸發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)最多及惡心最多,。臨床在選擇藥物時(shí)候,注意考慮患者對(duì)上述不良反應(yīng)的耐受性,,并采取適當(dāng)?shù)膽?yīng)對(duì)措施,。
    用法:不同的雙膦酸鹽藥物,其用法也存在差異,。例如阿侖膦酸鈉為口服劑,,根據(jù)不同的劑量,有每周服一次或每日服一次,。而唑來(lái)膦酸為注射劑,,每年靜脈滴注一次。臨床在選擇藥物時(shí)候,,也要注意考慮患者用藥依從性,,來(lái)為患者選擇不同的雙膦酸鹽藥物。

 

 

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