對(duì)于兒童支氣管哮喘(以下簡(jiǎn)稱“哮喘”)等氣道慢性炎癥性疾病,,糖皮質(zhì)激素作為目前最為有效的抗炎藥物在其治療中具有非常重要的地位,。2008年我國(guó)兒童支氣管哮喘診治指南明確指出,糖皮質(zhì)激素是治療氣道炎癥最有效的藥物,。目前,根據(jù)糖皮質(zhì)激素給藥途徑,,可將糖皮質(zhì)激素分別全身糖皮質(zhì)激素和吸入糖皮質(zhì)激素,那兩者有哪些異同,,在臨床如何規(guī)范應(yīng)用,,中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院尚云曉教授發(fā)表了自己的觀點(diǎn)。
從吸入糖皮質(zhì)激素與全身糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn)看其臨床應(yīng)用
對(duì)于哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病,,吸入方法是一種非常好的治療方式,,對(duì)于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用也一樣,患者可以通過(guò)吸入這種方式使糖皮質(zhì)激素通過(guò)氣管到達(dá)細(xì)支氣管和肺泡內(nèi),,有效控制炎癥,。但并不是所有糖皮質(zhì)激素都適合吸入。
吸入糖皮質(zhì)激素需具備以下特點(diǎn):①糖皮質(zhì)激素的有效性和安全性好,;②與受體的親和力好,;③糖皮質(zhì)激素的全身生物利用度低,肝臟首過(guò)代謝效應(yīng)強(qiáng),。
上述這些特點(diǎn)主要是因?yàn)槲胩瞧べ|(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特性而造成的,。
糖皮質(zhì)激素具有如下結(jié)構(gòu)特性:①具有水溶性,使藥物較易發(fā)揮作用,,起效快,;②具有脂溶性,這樣糖皮質(zhì)激素可穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用,;③具有脂化作用,,延長(zhǎng)糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)作用的時(shí)間。
此外,,吸入糖皮質(zhì)激素的肝臟首過(guò)效應(yīng)強(qiáng),,如布地奈德的肝臟首過(guò)代謝率為90%,這使得即使吸入糖皮質(zhì)激素使用后被吸收入血的部分也能大部分在肝臟代謝滅活,,減少其全身作用效果,,較好地保證了吸入糖皮質(zhì)激素的安全性。事實(shí)上,,與全身糖皮質(zhì)激素的用量相比,,當(dāng)前所用的吸入糖皮質(zhì)激素的量非常小,往往只有全身糖皮質(zhì)激素的幾百分之一,,這也是其安全性良好的另一重要原因,。
與吸入方式不同,全身糖皮質(zhì)激素的副作用不言而喻,,糖皮質(zhì)激素直接或通過(guò)口服后經(jīng)胃腸道吸收進(jìn)入血液,,血藥濃度較高,,從而對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)有明顯的抑制作用,對(duì)患者尤其是兒童(年齡越小,,副作用越大)的影響較大,,如影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育,可致骨折或影響身高等,。因此,,全身糖皮質(zhì)激素不能長(zhǎng)期且頻繁使用
總的來(lái)說(shuō),吸入治療能夠以很小的糖皮質(zhì)激素劑量直達(dá)病變部位,,快速發(fā)揮作用,,且代謝非常快,,在體內(nèi)潴留時(shí)間較短,,這樣保證了吸入糖皮質(zhì)激素既能有效控制病情,又具有良好的安全性,,低劑量吸入糖皮質(zhì)激素被指南推薦為哮喘長(zhǎng)期控制的一線用藥,。全身糖皮質(zhì)激素通過(guò)血液循環(huán)達(dá)到病變部位的藥物有限,但全身作用強(qiáng),,副作用大,,尤其是對(duì)于兒童,在臨床上應(yīng)避免過(guò)多應(yīng)用,。
合理規(guī)范應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,,消除應(yīng)用誤區(qū)
對(duì)于糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用,總的原則為能用吸入解決的就不全身應(yīng)用,;需全身用時(shí),,能口服即盡量口服,如口服不能解決問(wèn)題時(shí)才考慮用靜脈輸入方式,。
對(duì)于呼吸系統(tǒng)疾病,,首選吸入療法。以哮喘為例,,在一般輕中度患者,,單用吸入糖皮質(zhì)激素就可達(dá)到治療目的,此時(shí)無(wú)需使用全身糖皮質(zhì)激素,;但對(duì)于重度哮喘患者,,由于氣道平滑肌痙攣,而吸入糖皮質(zhì)激素量有限,,此時(shí)可在使用全身糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素,。
對(duì)于全身糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用療程,推薦根據(jù)病情,,使用時(shí)間約為3天,,最長(zhǎng)不超過(guò)1周,。但值得一提的是,在應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素的同時(shí),,合并使用吸入糖皮質(zhì)激素可以有效減少全身靜脈用糖皮質(zhì)激素的用量,。此外,對(duì)于哮喘穩(wěn)定期的治療,,最適于應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素,,而非全身糖皮質(zhì)激素。
總的來(lái)說(shuō),,臨床需要科學(xué)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,,既不能“談激素色變”,,也不能過(guò)度應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,。臨床醫(yī)生需合理把握糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的適應(yīng)證,這是保證患者受益的基礎(chǔ),。也就是說(shuō)醫(yī)生應(yīng)明確哪些疾病需要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療,,需要用的時(shí)候要及時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,不該用時(shí)應(yīng)杜絕使用,。
目前,,臨床上還存在一些糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的誤區(qū),如兒童發(fā)熱不退時(shí),,將糖皮質(zhì)激素做為退熱藥物應(yīng)用,,這是應(yīng)該杜絕發(fā)生的。但一些疾病,,如重癥肺炎,、難治性支原體肺炎等,其與機(jī)體免疫損傷相關(guān),,應(yīng)在早期即恰當(dāng)?shù)厥褂眉に?,預(yù)防疾病進(jìn)展,這是非常有效的治療方法,。