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老齡化人口加劇是日趨嚴重的社會問題,。據(jù)未來35年人口發(fā)展趨勢顯示，2050年全球65歲以上人口總數(shù)將接近15億人,?！?span>2014年國民經(jīng)濟和社會發(fā)展統(tǒng)計公報》顯示，2014年末,，我國60歲及以上人口為2.12億,，占總?cè)丝诘?span>15.5％，其中65歲及以上人口為1.37億,，占總?cè)丝诘?span>10.1％。2030～2050年將是我國人口老齡化最快的時期,，到2050年,，我國老年人口總量將超過４億,，老齡化水平將達到30％以上,。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn),，我國老年人群中慢性病患病率為76%～89%,，且隨年齡增大而升高,，其患病率是全人群的3倍以上,。隨著社會的老齡化，老年疾病如心血管疾病,、腦部功能退化疾病,、腫瘤等將呈爆發(fā)式增長,。

細胞損傷累積是老齡化疾病最顯著的基礎(chǔ)病理特征。隨著年齡增長,，一方面,，創(chuàng)傷,、炎癥,、缺氧、輻射,、化學毒物等因素對人體功能細胞造成的損害逐漸累積,，組織細胞功能紊亂。另一方面,，人體細胞修復能力降低,，對組織細胞損傷修復能力減弱,。隨著分子生物學技術(shù)和細胞生物學的快速發(fā)展,，對細胞損傷有了更深層次的了解,，發(fā)現(xiàn)老齡化疾病發(fā)生和進展過程中,，體內(nèi)的一些重要物質(zhì)在細胞損傷修復過程中具有重要作用,。其中,輔酶Ⅰ(簡稱NAD+)的細胞損傷修復功能越來越多受到科學家關(guān)注。

細胞損傷累積與輔酶Ⅰ含量降低有關(guān)

2012年,，澳大利亞科學家發(fā)現(xiàn)人體組織中輔酶Ⅰ的含量隨年齡增長顯著降低（圖1）,，并伴隨細胞抗氧化能力衰退。此項研究發(fā)現(xiàn),，DNA氧化損傷會隨著年齡增長而積累,，DNA修復酶PARP過量表達，加劇細胞內(nèi)輔酶Ⅰ消耗,，造成輔酶Ⅰ缺乏,。直接后果引起能量合成抑制,、DNA修復和基因信號傳導等過程受阻,，促進疾病發(fā)生和進展,。多項研究發(fā)現(xiàn)輔酶Ⅰ含量變化在心臟和腦組織中尤為明顯,。在缺血情況下，心臟代謝抑制的顯著特點是輔酶Ⅰ含量降低,，會加重缺血心肌損傷,。大腦中輔酶Ⅰ含量也會隨年齡增長顯著降低,。2015年《美國科學院院報》一項研究報道人體下丘腦中輔酶Ⅰ含量隨年齡增長顯著下降，腦部細胞線粒體中的氧代謝和氧化磷酸化過程受到抑制,，導致腦部能量供給不足,，老齡化神經(jīng)退化疾病與輔酶Ⅰ含量降低密切相關(guān),。

作為氧化還原過程中的必需輔酶和NAD+依賴性二磷酸腺苷（ADP）核糖基轉(zhuǎn)移酶【主要為ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶或聚ADP核糖基聚合酶（PARP）、環(huán)ADP核糖聚合酶（cADP合酶）,、Ⅲ型組蛋白去乙酰化酶（Sirtuins）】唯一能利用的物質(zhì)，輔酶Ⅰ參與細胞物質(zhì)代謝,、能量合成,、細胞DNA修復等多種生理活動,。在健康狀態(tài)下,，體內(nèi)輔酶Ⅰ濃度穩(wěn)定,，維持各項細胞功能。但隨著年齡增長,，創(chuàng)傷、炎癥,、缺氧,、輻射,、化學毒物等因素會造成細胞DNA嚴重受損,，細胞內(nèi)DNA修復酶PARP被大量激活,，持續(xù)消耗大量的輔酶Ⅰ來進行受損DNA修復,，造成細胞內(nèi)輔酶Ⅰ匱乏,。直接后果是線粒體功能受到抑制,，ATP產(chǎn)生減少,，細胞能量不足,，凋亡信號被激活并釋放,，最終細胞凋亡。同時其它NAD+依賴性ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶受到抑制,，信號通路受阻,，細胞活力減弱，細胞正常生理功能受阻,，最終加速疾病發(fā)生或進展（圖2）,。

輔酶Ⅰ具有老齡化疾病防治的臨床應用價值

作為細胞修復過程中的“引擎”和“燃料”，輔酶Ⅰ一方面被NAD+依賴性ADP核糖基轉(zhuǎn)移酶用來啟動修復細胞損傷的程序,，促進細胞DNA修復,，抑制細胞凋亡信號產(chǎn)生；另一方面被用于促進營養(yǎng)物質(zhì)代謝和ATP合成,，為受損細胞提供充足的物質(zhì)和能量,，促進細胞恢復。

大量醫(yī)學研究表明,，體外補充輔酶Ⅰ可有效恢復體內(nèi)輔酶Ⅰ水平,，增強組織細胞抗氧化能力，抑制凋亡信號傳導,，恢復細胞正常功能,，預防疾病發(fā)生或抑制疾病進展。在神經(jīng)纖維損傷過程中伴隨著輔酶Ⅰ含量降低,。外源性補充輔酶Ⅰ可以恢復細胞內(nèi)輔酶Ⅰ含量,，進而保護因功能退化和缺血引起的神經(jīng)纖維凋亡，發(fā)揮保護神經(jīng)元的作用,。國內(nèi)外大量研究已充分證實輔酶Ⅰ可以減少氧化應激引起的神經(jīng)元死亡和星形膠質(zhì)細胞死亡,。上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師劉建榮表示：“在一項研究中,我們使用了老鼠的腦缺血模型來測試我們的假設(shè)——輔酶Ⅰ可降低缺血性腦部損害，最終發(fā)現(xiàn),，輔酶Ⅰ可以通過抑制細胞自噬等途徑減少小鼠模型中的缺血性腦損傷,。”在心臟疾病方面，輔酶Ⅰ可通過調(diào)節(jié)心肌能量代謝和調(diào)節(jié)相關(guān)信號通路降低心肌損傷。德克薩斯大學醫(yī)學部麻醉科Domokos Ger和Csaba Szabo在最新一期的《英國藥理學雜志》發(fā)表了一項研究,，表明輔酶Ⅰ再利用途徑在缺氧后心肌細胞生物能量恢復中起著關(guān)鍵作用,。研究發(fā)現(xiàn)，在心肌氧糖剝奪損傷情況下,，恢復輔酶Ⅰ含量是ATP再生的先決條件,，并且觀察到輔酶Ⅰ代謝途徑在生物能恢復中具有重要作用,。

CFDA藥品數(shù)據(jù)庫顯示,，以輔酶Ⅰ為單獨成分的制劑只有注射用輔酶Ⅰ一種?；谒诩毎麚p傷修復方面的獨特機制,，其在修復缺血性損傷、抑制免疫細胞凋亡,、抵抗和修復輻射或化學藥物毒性損害等方面具有不可替代的作用,。在臨床上可以用于促營養(yǎng)物質(zhì)吸收和能量合成，如增強營養(yǎng)支持治療效果和增加心肌能量供應,、治療缺血狀態(tài)下代謝異常等,。同時可以減少術(shù)后并發(fā)癥，如減輕因手術(shù)引起的心肌缺血再灌注損傷,，減少術(shù)后心律失常,、炎癥反應及應激性心肌炎等并發(fā)癥的發(fā)生。

焦作市人民醫(yī)院腫瘤外科李曉輝曾在發(fā)表的論文中指出,，注射用輔酶Ⅰ聯(lián)合術(shù)后早期的腸內(nèi)營養(yǎng)應用,，對老年食管癌患者能促進白蛋白合成，減少手術(shù)后炎癥反應,，有一定的臨床意義,。他介紹，“所有患者均于術(shù)前,、術(shù)后第1天,、術(shù)后第8天監(jiān)測靜脈血IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）,、白蛋白及前白蛋白指標,。術(shù)后第1天兩組患者IL-6、TNF-α水平均較術(shù)前顯著升高（P＜0.01）,，而使用輔酶Ⅰ的患者組升高幅度明顯低于對照組（P＜0.05）,；各組相應指標在術(shù)后第8天均明顯下降，且使用輔酶Ⅰ的患者組IL-6水平明顯低于對照組(P＜0.05),；兩組患者術(shù)后第1天白蛋白及前白蛋白均下降,，術(shù)后第8天升高，較前無顯著差異，使用輔酶Ⅰ的患者組前白蛋白明顯高于對照組（P＜0.01）,。”